线粒体DNA能促进先天免疫

传统的研究认为，人类的免疫力主要是由T淋巴细胞和B淋巴细胞调控的，因此，起主要作用的基因是核基因。但是，近日Cole M. Haynes等人的研究结果表明，线粒体的UPR基因对于人体的先天免疫，也具有促进的作用。而这个结果，对我们以往的线粒体基因和免疫机制具有一个颠覆性的改变。

微型后生生物能在肠腔等微生物丰富的环境中识别和消灭细菌病原体，但是这一机理并不清楚。寄主细胞可以用细胞内监控、应激反应机制等方法，来发现针对受调控的细胞活动的病原体并激活先天免疫反应。监控线粒体蛋白转录因子ATFS-1输入的效率，是线粒体功能的衡量标准，其中ATFS-1的作用是调控线粒体蛋白质展开反应(UPRmt)。

在线粒体应激状态下，线粒体输入作用受损，使得ATFS-1可以被运输到细胞核中，之后调控转录过程来实现线粒体的动态平衡的重建。在本文中，我们研究了秀丽隐杆线虫暴露在病原体中时ATFS-1的作用。因为线粒体应激时，ATFS-1诱导了线粒体保护基因和先天免疫基因的激活，其中包括一个了分泌性溶解酵素和一个抗菌的多肽。暴露在绿脓杆菌中可以导致线粒体的机能障碍并因此激活了UPRmt。

缺少atfs-1基因的秀丽隐杆线虫对绿脓杆菌敏感，其中ATFS-1的超活化和UPRmt主要通过已知的先天免疫通路促进了肠道中绿脓杆菌的清除，提高了秀丽隐杆线虫的存活几率。我们认为ATFS-1输入的效率和UPRmt是用来发现攻击线粒体的病原体并启动先天免疫保护机制的途径之一。

而该机制的发现，可以为新型药物的设计提供靶点，这无疑为药物研发又打开了一扇大门。

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